1、項目名稱：

　　通用名：氨氯地平阿托伐他汀鈣片

　　英文名：Amlodipine Besylate and Atorvastatin Calcium Tablets

　　2、適應癥：

　　降血壓降膽固醇用藥。治療原發性高血壓，慢性穩定性心絞痛及變異性心絞痛，能在降壓的同時降低膽固醇，治療雜合子家族性或非家族性高膽固醇血癥和混合性高脂血癥，也用于純合子高膽固醇血癥。

　　3、劑型：片劑

　　4、規格：5mg/10mg, 5mg/20mg(以氨氯地平/阿托伐他汀計)

　　5、注冊分類：化學藥品6類。

　　6、知識產權：經查詢，本品在國內不存在專利及行政保護方面的申報限制。

　　7、原研企業：苯磺酸氨氯地平/阿托伐他汀鈣是由輝瑞公司(www.chemdrug.com/corporation/)研制開發的一種新型復方制劑(www.chemdrug.com/tradeinfo/trade/3.html)。 它于2004年6月獲得美國FDA(www.chemdrug.com/databases/db_11_1.html)批準作為處方藥在全美國上市，商品名：Caduet。

　　8、國內受理情況：目前國內有七家申報注冊，不算輝瑞公司。

　　9、原料來源問題：阿托伐他汀鈣、苯磺酸氨氯地平有合法來源。

　　10、項目簡介：

　　本品含有兩種世界銷量領先的藥物(www.chemdrug.com/)成分，分別是長效鈣通道阻斷劑苯磺酸氨氯地平和合成(www.chemdrug.com/databases/db_8_1.html)的降血脂藥物(www.chemdrug.com/)阿托伐他汀鈣。氨氯地平是80年代中期問世的第二代1，4-二氫吡啶類鈣離子拮抗劑，對血管選擇性較強，可舒張冠狀血管和全身血管，增加冠脈血流量，降低血壓。該藥起效慢，但持續時間長，用于治療高血壓，也可用于穩定(www.chemdrug.com/tradeinfo/trade/15-130.html)型心絞痛患者，尤其是對硝酸鹽的β阻滯劑無效者。阿托伐他汀鈣為他汀類血脂調節藥，屬HMG-CoA還原酶抑制劑(www.chemdrug.com/tradeinfo/trade/3.html)。HMG-CoA還原酶為限速酶，該酶將3-羥基-3-甲基-戊二�；�輔酶A轉化為甲羥戊酸(包括膽固醇在內的固醇的前體)。甘油三酯和膽固醇在肝臟內合并成極低密度脂蛋白膽固醇(VLDL)并釋放到血漿中以進一步輸送至周圍組織。阿托伐他汀通過抑制肝臟內HMG-CoA還原酶及膽固醇的生物合成(www.chemdrug.com/databases/db_8_1.html)從而降低血膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇，中度降低血清甘油三酯水平和增高血高密度脂蛋白水平。本品是首個1片片劑同時含有兩種治療不同癥狀(高血壓和高膽固醇)活性成分的復方制劑(http://www.chemdrug.com/tradeinfo/trade/3.html)。

　　本品的有效成分氨氯地平，為硝苯地平類鈣拮抗藥。抑制鈣誘導的主動脈收縮作用是硝苯地平的2倍。其特點為與受體結合和解離速度較慢，因此藥物作用出現遲而維持時間長。對血管平滑肌的選擇性作用大于硝苯地平。在心肌缺血者本品可增加心輸出量及冠脈流量，增加心肌供氧及減低耗氧，改善運動能力。此外，本品可能激活LDL受體，減少脂肪在動脈壁累積及抑制膠原合成，因而具有抗動脈硬化作用。用于心絞痛及原發性高血壓的治療。而另外一種有效成分阿托伐他汀鈣，為HMG-CoA還原酶選擇性抑制劑，通過抑制HMG-CoA還原酶和膽固醇在肝臟的生物合成而降低血漿膽固醇和脂蛋白水平，并能通過增加肝細胞表面低密度脂蛋白(LDL)受體數目而增加LDL的攝取和分解代謝。本品也能減少LDL的生成和其顆粒數。本品還能降低某些純合子型家族性高膽固醇血癥(FH)的低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平，而一類型的人群對其他類型的降脂藥物治療很少有應答。能降低純合子和雜合子家族性高膽固醇血癥、非家族性高膽固醇血癥以及混合性脂類代謝障礙患者的血漿總膽固醇(TC)、LDL-C和載脂蛋白B(ApoB)，還能降低極低密度脂蛋白膽固醇(VLDL-C)和三酰甘油(TG)的水平，并能不同程度地提高血漿高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)和載脂蛋白A1(ApoA1)的水平。臨床用于高膽固醇的治療。

　　11、市場情況：

　　高血壓、冠心病均是老年最常見的心血管疾病，其合并癥多且服藥依從性差，可引起嚴重的器官損害。老年高血壓合并癥、并發癥復合大于等于兩種者達到32.7%，加上老年人全身功能低下，治療常需要兩種以上的用藥。而多種藥物合并使用還需要注意對并發癥等多方面影響，如大幅度快速降壓會誘發和加重心肌缺氧情況。經過大量文獻證明，氨氯地平是一種對血管選擇性較強的鈣離子拮抗劑，能增加冠脈血流量和擴張外周動脈以降低血壓。阿托伐他汀鈣能有效降低血膽固醇，兩者合用，使高血壓合并冠心病的患者白天SBP降至(128.1±14.1)mm Hg，DBP降至(87.3±10.7)mm Hg；夜間SBP降至(109.5 4-10.9)mm Hg，DBP降至(73.3±9.4)mm Hg，心絞痛發作次數減少的總有效率達到90%以上，都說明服用氨氯地平阿托伐他汀鈣片能夠得到充足有效的降壓和降脂治療。

　　同時，阿托伐他汀作為全球最暢銷藥物之一，在世界調血脂藥物市場上的占有率為55。輝瑞公司的阿托伐他汀鈣(商品名：立普妥)2002年銷售額創歷史新高，也創下了全球銷售的新記錄，達到了79億美元，2003年全球銷售額高達到92.31億美元，一舉坐上全球藥品市場的龍頭位置，2005年達到121.87億美元，較2004年同期上升12，成為全球首個銷售額破百億美元的藥品。

　　氨氯地平阿托伐他汀鈣片可在任何時間口服，飯前飯后均可。本品作為治療成人高血壓/心絞痛伴有高血脂的處方藥，應與飲食、運動治療相結合。

　　12、開發單位、進度：

　　12.1濟南貴隆醫藥技術有限公司，目前完成了本品小試工藝，因氨氯地平的溶出問題不好解決，我們通過反復的工藝驗證，解決的自制樣品與原研上市制劑溶出曲線對比f2因子大于50的問題，隨時可以和藥廠同仁聯合開發申報。

　　12.2進度：

　　合同簽訂并在首款收到3個月內，到貴公司進行制劑的中試放大。中試樣品完成12個月穩定性試驗后即可注冊申報。

　　(合計15個月）