1、項目名稱：

　　通用名：瑞格列奈二甲雙胍片

　　英文名：Repaglinide and Metformin Hydrochloride Tablets

　　商品名：PrandiMet

　　2、適應癥：

　　適用于治療2型糖尿病.

　　3、劑型：片劑

　　4、規格：1mg/500mg；2mg/500mg。

　　5、注冊分類：化學藥品6類。

　　6、知識產權：未見有專利及知識產權問題。

　　7、原研企業：2010年申報美國FDA批準諾和諾德公司(Novo Nordisk)的瑞格列奈＋鹽酸二甲雙胍復方片(replaglinide＋metformin HCl，PrandiMet)上市。2012-12-28，已批準Recipharm Stockholm AB(瑞典)進口。

　　8、國內受理情況：目前國內按6類申報有一家(成都苑東藥業有限公司)，其余3家按化藥3.2類申報(在審評)。

　　9、原料來源：能提供合法來源。

　　10、項目簡介：

　　美國近期剛上市，本品是首個和唯一速效促分泌藥瑞格列奈與胰島素敏感藥鹽酸二甲雙胍的固定劑量制劑。

　　藥理作用 PrandiMet是一種口服降糖劑，結合了兩種不同的作用機制與藥物改善2型糖尿病患者的血糖控制。瑞格列奈降低，刺激胰腺釋放胰島素的血糖。這一行動是在運作中的胰島β細胞依賴性。二甲雙胍是一種降血糖劑，​​降低基礎和餐后血糖水平。它減少肝臟葡萄糖的產生，減少腸道對葡萄糖的吸收，并通過提高外周葡萄糖的攝取和利用胰島素的敏感性。

　　本品已被證明可降低不能采用美格列奈(meglitinide)和(或)二甲雙胍很好地控制高血糖2型糖尿病成人患者的血糖。美國FDA批準本品是基于瑞格列奈/鹽酸二甲雙胍1mg/500 mg，2 mg/500 mg與相應劑量的瑞格列奈和鹽酸二甲雙胍單一藥物制劑聯用呈相近的生物等效性數據。臨床研究證明，本品可安全有效地降低血紅蛋白A1c濃度。本品提供了兩藥在1片中方便服藥的制劑。瑞格列奈刺激餐后胰腺分泌胰島素，從而降低餐后2小時血糖(PPG)，二甲雙胍減少由肝產生的血糖量從而降低空腹血糖(FPG)，改善人體對胰島素的自然反應。

　　本品不可用于治療1型糖尿病或糖尿病酮酸中毒。由于二甲雙胍積蓄可造成乳酸酸中毒，增加了膿毒病、脫水、過量攝入酒精、肝損傷、腎損傷和充血性心力衰竭的危險。癥狀表現為不適、肌痛、呼吸抑制、嗜睡增加和非特異性腹部不適。實驗室檢查出現pH值降低和血中乳酸鹽增加。若疑有酸中毒應停用本品，并立即送該患者住院治療。

　　11、開發單位、進度：

　　11.1濟南貴隆醫藥技術有限公司，目前完成了片的小試工藝，隨時可以和藥廠同仁聯合開發申報。

　　11.2進度：

　　(1)完成了實驗室每批1000片，共3批的制劑研究，4條溶出曲線F2因子符合要求，并且進行了初步影響因素和穩定性研究。

　　(2)合同簽訂并在首款收到2~3個月內，到貴公司進行中試放大。

　　(3)中試樣品完成6個月穩定性試驗后即可注冊申報。

　　(合計8~9個月）